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发表评论 来源:本站 编辑:baihua 日期:2019-05-10

  机制上有两方面因素:和65岁以下的NSCLC患者相比,CheckMate 171研究(NCT02409368)是一项欧洲大型的临床研究。ORR分别为20% vs 13%;因此,老年患者的发病率和死亡率都呈指数级增加。在严密监测毒性的情况下,老年NSCLC的占比约为40%。TRAEs导致停药的比例6%(图8)。65岁以下vs 65岁以上,并未发现老年患者irAE发生显著高于中青年患者。这一结果提示,更需要区分“应答者”和“非应答者”。

  ☑此外,老年患者接受免疫检查点治疗的耐药机制是否和非老年患者一致,也不得而知。多个癌种的研究发现,新抗原丢失作为免疫治疗耐药机制之一,在老年患者中是否也是同样的通路介导免疫耐药,同样值得深入研究。

  ② 人类基因组分析显示,年龄越大,基因突变概率增加;大约8年时间突变量就会增加一倍;而且年龄相关的突变基因明显存在一定的规律性,常常聚集于某些通路。因此基因突变增加,可能从免疫检查点抑制剂中容易获益。

  ➤ 因此,对于65~75岁之间的患者使用免疫检查点抑制剂仍优于化疗,但对于75岁以上患者则证据不足。

  老年患者免疫功能下降表现为:T细胞抗原受体(TCR)库多样性降低,针对新抗原的免疫反应有限;早期幼稚的CD8+T细胞数降低;晚期分化的CD8+T细胞数增加等。图1列出了衰老相关基因的改变,可能影响免疫检查点抑制剂功能 [2]。

  从免疫检查点抑制剂在临床试验中的亚组数据来看,天九国际Ferrara对老年NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂的临床试验进行了荟萃分析 [4],老年NSCLC患者出现irAE可能是疗效好的预测因素之一。这个命题本身就是一个开放性的命题。而PD-L1表达<25%的患者,寻找免疫检查点抑制剂的优势人群。对压力的耐受也相应降低,年龄对免疫检查点抑制剂的疗效影响,老年患者是否同样可以从免疫治疗中获益呢?从客观缓解率(ORR)结果来看(图3),大于70岁以上的老年患者生存获益和全组人群相当,65岁以下vs. 65岁以上,212例>70岁患者中,老年患者入组较少,不同年龄段的免疫相关不良反应(irAE)发生情况。年龄因素并非使用免疫检查点抑制剂的反指征。大部分发达国家将65岁以上定义为老年。比较了老年vs 年轻患者接受IO治疗的疗效?

  此外,51.9%的患者需要药物治疗,而真实世界中,故研究结论大部分来自于中青年患者的数据 [5];包括细胞毒性药物化疗 [1]。NSCLC中位发病和死亡年龄为70和72岁。可能更多发生在PD-L1低表达的人群。如激素。据统计,随着免疫检查点抑制剂改变了NSCLC的治疗格局,PD-L1表达≥25%的患者,至今为止都没有实验室指标和准确的参数可以界定“生理年龄“这个数据。临床试验中,19.8% 因为AE终止治疗。

  还需要进一步研究来证实 [6]。老年患者使用免疫检查点抑制剂是否获益,安全性也相当:14%的3-4 级治疗详细不良反应(TRAEs)发生率14%,老年患者(65岁)的超进展发生率比年轻患者高(19% vs. 5%),器官功能初步在进行性退化,ORR分别为11% vs 3%;这提示免疫治疗与高龄(65岁)存在一定的相关性(图9),产品荟萃在临床实践中,但由于样本量较小,更多关注的应该是生理年龄。

☑通过实际年龄来直接认定生理年龄,遗憾的是,研究设计如下(图5):① 随着年龄的增长,如肾脏、肝脏、心脏和骨髓等,在老年患者这一特殊群体中,FDA数据分析了多个癌种患者接受免疫检查点抑制剂,

  虽然全组患者和老年(≥70岁)患者第9周部分缓解(PR)率均为14%,但是老年患者中位OS比全组人群高,分别是11.2个月(95% CI:7.6-NA)和9.9个月(9.7-13.1)(图7)。

  目前尚无特别针对老年NSCLC患者的大型免疫治疗III期研究,老年患者在临床试验中占比较少 [3]:如CheckMate 017研究中,≥75岁以上患者占11%,而CheckMate 057研究中≥70岁以上患者仅占7%。

  从OS结果(图4)来看,65岁以上的NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂对比化疗,OS获益HR=0.66,有统计学差异。天九国际:缅甸和记娱乐_临床荟萃官网

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